La Catedral Nuestra Señora del Rosario fue la primera iglesia de Moreno. La piedra fundamental se colocó en el año 1863 y fue inaugurada el 5 de noviembre de 1865 con apoyo de los ciudadanos y el gobierno de la provincia de Buenos. La torre fue agregada años después. La parroquia fue puesta bajo la advocación de Nuestra Señora del Rosario.
En 1950, sufrió un grave incendio, del cuál se pudieron rescatar algunas piezas que hoy están en el Museo Amancio Alcorta, entre ellas, el púlpito. A causa del incendio, en la década de 1960, el edificio de estilo neoclásico, pudo ser reconstruido e incluso extendido.
En 1959, el papa Juan XXIII proclamó a la Virgen del Rosario patrona de Moreno y en el año 1997 se la declaró Catedral.
La patrona de la catedral es la Virgen del Rosario, y la patrona de la diócesis es la Virgen de Guadalupe.
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